尿毒症为何引发皮肤瘙痒？

摘要： 其背后的原因非常复杂,并非单一因素造成，而是多种因素共同作用的结果，以下是导致尿毒症皮肤瘙痒的主要原因，我将它们分为几个方面来解释： 体内毒素的累积（最核心的原因）当肾脏功能衰竭时...

其背后的原因非常复杂,并非单一因素造成，而是多种因素共同作用的结果，以下是导致尿毒症皮肤瘙痒的主要原因，我将它们分为几个方面来解释：

体内毒素的累积（最核心的原因）

当肾脏功能衰竭时,无法有效清除体内的代谢废物和毒素，这些物质在体内不断累积，直接或间接地引起瘙痒。

1. 中分子毒素的蓄积：

   • 这是目前最受关注的理论,研究发现，许多引起瘙痒的物质是“中分子”毒素（分子量在500-5000道尔顿之间）。
   • β2-微球蛋白 (β2-microgloblobulin)：这是最典型的中分子毒素，它在体内累积，不仅会引起关节病变（淀粉样变），还会刺激皮肤中的感觉神经末梢，直接传递瘙痒信号。
   • 其他中分子物质：还有许多其他未被完全鉴定出的中分子毒素，它们可能作为“致痒原”直接作用于皮肤。

2. 小分子毒素的刺激：

   • 甲状旁腺激素 (PTH)：这是另一个关键角色，尿毒症患者常常伴有继发性甲状旁腺功能亢进，导致PTH水平异常升高。
     • 直接刺激：高水平的PTH可以直接作用于皮肤，刺激肥大细胞释放组胺等炎症介质，引起瘙痒。
     • 间接影响：PTH会促进骨骼中钙、磷的释放，导致高钙血症和高磷血症，这又会进一步加剧皮肤干燥和瘙痒。
   • 组胺：尿毒症状态下，体内组胺水平升高，组胺是一种强效的致痒物质，能直接作用于皮肤神经末梢，引起瘙痒和风团（类似荨麻疹）。
   • 其他小分子物质：如尿素、肌酐等，虽然它们本身可能不是最强的致痒原，但高浓度的环境会改变皮肤的内环境，为其他致痒因子的作用创造了条件。

严重的皮肤干燥（“尿毒症性皮肤”）

这是最直观、最容易感受到的原因。

• 皮脂腺和汗腺功能减退：尿毒症毒素会损害皮脂腺和汗腺的功能，导致皮肤分泌的油脂和汗液减少。
• 皮肤屏障功能受损：皮肤变得干燥、粗糙，像“鱼鳞”一样，即“尿毒症性皮肤”，这种干燥的皮肤屏障无法有效锁住水分，更容易受到外界刺激，从而引发瘙痒，很多人会觉得“越抓越痒，越痒越抓”，形成恶性循环，甚至导致皮肤抓破、感染。

钙磷代谢紊乱与继发性甲旁亢

这一点在上面提到过,但值得单独强调，因为它是一个核心的病理生理环节。

• 高磷血症：肾脏排磷能力下降，导致血磷升高。
• 低钙血症：高磷会与钙结合，同时活性维生素D的合成减少，导致血钙降低。
• 刺激甲状旁腺：低钙和高磷共同强烈刺激甲状旁腺，使其增生并过量分泌PTH。
• 恶性循环：高PTH水平又进一步升高血钙，形成恶性循环，这种严重的矿物质代谢紊乱是导致顽固性瘙痒的重要原因。

神经系统病变

尿毒症是一种全身性疾病,也会影响神经系统。

• 周围神经病变：毒素的累积可以损害周围神经，包括皮肤中的感觉神经，这种损害可能导致神经信号传导异常，使得正常的触觉信号被大脑错误地解读为“瘙痒”信号，这在医学上称为“神经病理性瘙痒”。

其他因素

• 炎症状态：尿毒症患者普遍处于一种慢性、微炎症状态，体内的炎症因子水平升高，这些因子可以敏化感觉神经，降低瘙痒的阈值，使得轻微的刺激就能引发瘙痒。
• 贫血：尿毒症患者常伴有贫血，导致皮肤和黏膜血液供应不足、颜色苍白，也可能与瘙痒有关。
• 透析不充分：如果透析（无论是血液透析还是腹膜透析）不充分，那么上述提到的各种毒素就无法被有效清除，瘙痒自然会持续或加重。

尿毒症皮肤瘙痒可以理解为一场“多因素联合攻击”的结果：

核心“元凶” 是体内无法排出的中分子和小分子毒素（如β2-微球蛋白、PTH、组胺）。 “帮凶” 包括这些毒素导致的皮肤极度干燥、钙磷代谢紊乱、神经系统损伤和全身性炎症。

如何应对和缓解？

了解原因后,应对措施也更有针对性：

1. 最根本的治疗：充分透析

   • 血液透析：采用高通量透析器或进行血液透析滤过，能更有效地清除中分子毒素，对缓解瘙痒效果更好。
   • 腹膜透析：持续、缓慢的清除方式，对某些患者的瘙痒也有改善作用。

2. 药物治疗：

   • 控制PTH：使用钙敏感受体调节剂（如西那卡塞）或维生素D类似物来降低PTH水平。
   • 抗组胺药：虽然效果因人而异，但可以尝试。
   • 加巴喷丁/普瑞巴林：这是治疗神经病理性瘙痒的一线药物，效果显著。
   • 局部用药：使用含薄荷脑、樟脑或局部麻醉剂的乳膏，可以暂时麻痹神经，缓解瘙痒。
   • 新型药物：近年来出现了一些新型药物，如Korsuva（克立硼罗）乳膏（一种Janus激酶抑制剂），专门用于治疗透析患者的瘙痒，效果较好。

3. 皮肤护理（非常重要）：

   • 保湿：每天多次使用温和、无香料的保湿霜或润肤露，尤其是在洗澡后。
   • 温水洗澡：避免用过热的水洗澡，它会带走更多皮肤油脂。
   • 避免刺激：穿宽松、纯棉的衣物，避免使用刺激性强的肥皂或沐浴露。

4. 生活方式调整：

   • 保持凉爽：过热会加重瘙痒，保持环境凉爽。
   • 修剪指甲：避免抓伤皮肤导致感染。
   • 光照疗法：在某些情况下，特定波长的紫外线照射（UVB）可能有效。

也是最重要的一点：如果正被皮肤瘙痒困扰，请务必告知您的肾科医生和透析团队，他们可以帮助您评估原因，调整治疗方案，并可能为您开具合适的药物，不要因为“不好意思”而默默忍受，积极沟通是解决问题的第一步。